المعالجة المضادة للفطور
Antifungal therapy
التعريف
تستخدم لمعالجة الإنتانات الفطرية أو لمنع حدوث الإنتانات الفطرية عند الأشخاص الذين لديهم جهاز مناعي ضعيف.
الهدف
الإنتانات الفطرية
الفطور كائنات حية تسبب الإنتانات عندما تنمو في جسم الإنسان.
عند الأشخاص الطبيعيين تكون الإنتانات الفطرية عادةً خفيفة وقابلة للعلاج أما بالنسبة لمرضى السرطان فيمكن أن تكون الإنتانات الفطرية خطيرة لذلك يجب معالجتها بسرعة.
مرضى السرطان وبشكل خاص الذين لديهم لوكيميا أو لمفوما يكون لديهم جهاز مناعي ضعيف بسبب المعالجة الكيميائية وعندما يصابون بالإنتان الفطري يسمح الجهاز المناعي الضعيف للفطور بالنمو السريع. ولهذا السبب فإن مرضى السرطان الذين ليس لديهم إصابة فطرية واضحة يتناولون وقائياً مضادات فطور لمنع حدوث الإصابة.
يمكن للإنتانات الفطرية أن تحدث بطريقين.
بعض الفطور مثل المبيضات candida توجد في أجسام الأصحاء بشكل طبيعي ولا تسبب أي ضرر، لكن عندما يصبح الجهاز المناعي ضعيف تنمو هذه الفطور بسرعة وتسبب حدوث الإنتان.
الفطور الأخرى مثل الرشاشيات aspergillus والمستخفيات Cryptococcus توجد في الهواءويحدث الإنتان بهذه الفطريات عن طريق الاستنشاق عبر الرئة أو عند وجود جرح.
الفطور الأكثر شيوعاً عند الأشخاص الذين لديهم مناعة ضعيفة هي المبيضات والمستخفيات والرشاشيات.
المعالجة
تعتمد معالجة الإنتانات الفطرية على نمط وتوضع الإنتان. الإنتانات السطحية التي تصيب الشعر والجلد أو الأظافر يمكن معالجتها بواسطة الكريمات أو المراهم. أما الإنتانات الجهازية التي تؤثر على الأعضاء الداخلية فتتطلب معالجة سريعة عن طريق كلاً من الفم والحقن الوريدي.
الوصف
يوجد ثلاثة أنماط من الأدوية التي تستخدم لمعالجة الفطور: polyenes , azoles ، echinocandins .
Polyenes
Polyenes مجموعة من الأدوية تعمل من خلال الارتباط مع مركب الستيرول الموجود في غشاء الفطور مما يسبب ثقب الخلية وموتها. هناك دواءان معروفان في هذا النمط وهما النستاتين والأمفوتريسين B .
يستخدم النستاتين موضعياً لمعالجة الإنتانات السطحية أو يعطى داخلياً لمعالجة الإنتانات الداخلية مثل المبيضات الفموية.
الأمفوتريسين B هو الدواء الأول المضاد للفطور المكتشف ولا يزال الخيار في معالجة العديد من الإنتانات الفطرية الخطيرة.
Azoles
تمنع مركبات الآزول الفطور من النمو من خلال منعها من تركيب جزء أساسي من جدارها الخلوي.
يوجد ثلاث أدوية من مركبات الآزول وهي الكيتوكونازول والفلوكونازول والإتراكونازول.
الكيتوكونازول هو الأقدم من بين هذه الأدوية الثلاثة ويستخدم منذ السبعينات. لكنه أكثر سمية بقليل من باقي مركبات الآزول وهو غير فعال تجاه الرشاشيات والعديد من المبيضات.
بالرغم من أن الفلوكونازول فعال ضد الإصابات السطحية والجهازية بالمبيضات فإن بعض سلالات هذه الفطور أصبحت مقاومة للفلوكونازول.
الإتراكونازول هو المركب الأحدث من مركبات الآزول، وهو فعال ضد طيف واسع من الإنتانات الفطرية المختلفة، وعلى عكس الفلوكونازول والكيتوكونازول يستخدم الإتراكونازول لمعالجة الإصابة بالرشاشيات.
Echinocandins
Echinocandins مجموعة جديدة من الأدوية المضادة للفطور تعمل من خلال تخريب الجدار الخلوي وتدمير الفطور. Caspofungin هو الدواء الأول من هذه المجموعة الذي حصل على الموافقة لاستخدامه. يعتبر فعال في معالجة الإنتانات الفطرية الجهازية الخطيرة ويعطى للمرضى الذين لا يستجيبون للمعالجات الأخرى.
الجرعة المنصوح بها
تختلف الجرعة حسب نمط المعالجة لكن العلاج يستمر إلى ما بعد اختفاء أعراض الإنتان
Polyenes
يجب تطبيق النستاتين الموضعي مرتين إلى ثلاث مرات يومياً.
الأشكال الصيدلانية السائلة تعطى بجرعات 400000 – 600000 وحدة أربع مرات يومياً للبالغين والأطفال
جرعة المضغوطات الفموية هي 500000 – 1000000 وحدة كل ثمان ساعات.
يعطى الأمفوتريسين B عن طريق الوريد ويتم تعديل الجرعة حسب تحمل المريض وخطورة وموضع الإنتان. وعادةً يعطى الأمفوتريسين B لمرضى المستشفى.
Azole
يوجد الكيتوكونازول بشكل مضغوطات أو بشكل موضعي. في الحالتين تعطى الجرعة مرة واحدة يومياً. معالجة الإنتانات السطحية تستمر عدة أسابيع وقد تصل المدة إلى سنة في بعض الحالات الخطيرة.
كلاً من الفلوكونازول والإتراكونازول يعطى عن طريق الفم أو الوريد. تعتمد الجرعة على نمط الإنتان وحالة المريض الصحية والاستجابة للعلاج.
Echinocandins
Caspofungin يعطى عن طريق الوريد مرة واحدة يومياً ومن الأفضل أن يتناول المريض الجرعة في نفس الوقت دائماً.
التحذيرات
يجب على المرضى الذين يتناولون مضادات الفطور الفموية أو الجهازية أن يتأكدوا من أخذ أدويتهم بانتظام وأن يأخذوا الدواء لوقت كافي حتى ولو توقفت الأعراض. حيث يحدث النكس في كل الإنتانات التي لا تتم معالجتها بشكل تام.
الآثار الجانبية
نادراً ما تسبب مضادات الفطور المطبقة موضعياً آثاراً جانبية باستثناء المرضى الذين لديهم تحسس للدواء. وتكون الآثار الجانبية أكثر شيوعاً عند تناول الدواء عن طريق الفم أو الحقن الوريدي.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لمركبات الآزول هي الغثيان والإسهال والمشاكل البطنية الأخرى وتصيب هذه الأعراض عادةً أقل من 10 % من المرضى. يحدث Caspofungin أيضاً عدد من الآثار الجانبية أكثرها شيوعاً الطفح. يمكن للأمفوتريسين B أن يكون سمياً والعديد من المرضى يعانون من آثاره الجانبية والتي تتضمن الحمى والنفضات ولتجنب هذه الآثار الجانبية يمكن إعطاء الأسيتامينوفين أو الديفينهيدرامين هيدروكلوريد أو الميبيريدين قبل إعطاء الأمفوتريسين B . يمكن للأمفوتريسين B أن يسبب أذية كلوية شديدة لذلك يجب مراقبة المرضى أثناء العلاج.
التداخلات
هناك العديد من التداخلات الدوائية مع مضادات الفطور. فالمرضى الذين يتناولون الأمفوتريسين B يجب أن لا يتناولوا أي دواء قد يسبب ضرر كلوي. قد تحدث تفاعلات خطيرة عند تناول المرضى لمركبات الآزول مع مضادات الهيستامين مثل astemizole أو الستاتينات مثل اللوفاستاتين.
